Генетическая предрасположенность к целиакии. Типирование генов HLA II класса (гаплотипы DQ2/DQ8) в Москве

Метод исследования

•  ПЦР с детекцией в режиме «реального времени»

Целиакия – хроническое аутоиммунное заболевание желудочно-кишечного тракта, развивающееся у генетически предрасположенных лиц. Провоцирующим агентом развития целиакии является глиадин (нерастворимый в воде белковый компонент злаковых культур). Глиадин связывается с определенным вариантом молекул HLA II класса и активирует образование CD4+ Т глютен-специфичных лимфоцитов. В ответ вырабатываются провоспалительные цитокины, которые повреждают слизистую оболочку тонкого кишечника и способствуют развитию в ней хронического воспаления. Воспаление приводит к повреждению всасывающей поверхности тонкой кишки. В результате нарушается процесс усвоения питательных веществ, и формируется соответствующая клиническая картина.

Для классической клинической картины целиакии характерны: хроническая диарея, вздутие живота, боль в животе, потеря в весе, слабость, повышенная утомляемость, железодефицитная анемия, нарушение плотности костной ткани, гормональные и неврологические нарушения, высыпания на коже. У детей часто наблюдается задержка развития и роста. Чаще всего первые симптомы болезни появляются через несколько месяцев после введения в рацион питания ребенка злаковых культур. Но бывают случаи, когда заболевание начинается без предшествующих событий.

Особое сочетание аллелей HLA DQ2/DQ8 обеспечивает более прочное соединение главного комплекса гистосовместимости с глиадином и усиленную выработку Т-лимфоцитов. Молекулы HLA DQ2/DQ8 представлены сочетанием аллелей DQА1 и DQВ1. Гаплотипы (определенное сочетание генотипов) HLA DQ2/DQ8 обнаруживаются практически у 100% больных целиакией, причем у 90- 95 % больных выявляется гаплотип DQ2, а у 5-8% больных гаплотип DQ8.  При отсутствии в генотипе пациента вариантов HLA DQ2/DQ8, характерной для целиакии иммуноопсредованной реакции не происходит, поэтому заболевание маловероятно.

Целиакия - это мультифакториальное заболевание, то есть для проявления клинических симптомов необходимо одновременное наличие и влияние нескольких провоцирующих агентов, в том числе и генетической предрасположенности. Группу риска составляют люди, имеющие родственников с подтвержденным диагнозом целиакии, люди с различными симптомами заболеваний желудочно-кишечного тракта, с железодефицитной анемией, неврологическими нарушениями неясного происхождения. Также высока вероятность целиакии у пациентов с аутоиммунными и эндокринными заболеваниями.

Пациентам с симптомами целиакии своевременное проведение обследования, постановка диагноза и назначение лечения помогает существенно улучшить качество жизни и снизить риск развития доброкачественных и злокачественных осложнений.

Показания к назначению исследования

• Определение гаплотипов HLA DQ2/DQ8 для подтверждения диагноза целиакия.
• Оценка риска развития целиакии у ближайших родственников.
• Исключение диагноза целиакия, если у обследуемого не обнаружены гаплотипы HLA DQ2/DQ8.
• Обследование пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями и генетическими нарушениями на наличие целиакии.
• Верификация диагноза целиакии. Если серологическое обследование негативное, а гистологические изменения позволяют предположить целиакию, то исследование HLA DQ2/DQ8 при его отрицательном результате может исключить диагноз целиакия. При положительном серологическом обследовании и отсутствии гистологических признаков, положительный результат исследования HLA DQ2/DQ8, позволит подтвердить диагноз целиакии.

Выявление гаплотипа HLA II класса DQ2 или DQ8 свидетельствует о наличии генетической предрасположенности к целиакии. Если гаплотипы DQ2 или DQ8 не выявлены – выдается отрицательный результат «не обнаружено».