8 (495) 788 000 1 8 (800) 707 788 1
Неинвазивная диагностика заболеваний печени

Новости

25.05.17
Журнал SNC: как пережить джетлаг?
Эксперт CMD Марина Вершинина рассказала, как приспособиться к другому климату во время путешествия.
22.05.17
«Медпортал» о новых технологиях молекулярной диагностики
Эксперт ЦНИИЭ Камиль Хафизов рассказал о будущем генетических тестов в онкологии.
20.05.17
CMD на Авторадио
Выездная служба CMD приняла участие в радиомарафоне «Стоп ВИЧ/СПИД».
Архив новостей

Неинвазивная диагностика заболеваний печени

До недавнего времени биопсия являлась единственным методом исследования, позволяющим оценить состояние ткани печени. Недостатки, присущие гистологическому методу исследования, главным образом, его инвазивность, послужили толчком к разработке и внедрению в клиническую практику неинвазивных методов диагностики, которые позволяют с достаточной степенью надежности определять стадию заболевания печени, осуществлять динамическое наблюдение и оценивать эффективность проводимой терапии.

Накопление продуктов метаболизма внеклеточного матрикса в ткани печени и высвобождение их в кровь, а также изменение ряда биохимических показателей вследствие некровоспалительного процесса, позволили предложить к использованию сывороточные маркеры патологии печени.

Прямые маркеры – соединения, которые принимают участие в процессе образования внеклеточного матрикса и являются активаторами фиброгенеза. Изменения их концентрации в крови отражает интенсивность процессов фиброгенеза и фибролиза.

Наиболее известными прямыми маркерами фиброза являются:

  • аминотерминальный пептид проколлагена III типа;
  • гиалуроновая кислота;
  • коллаген I и IV типа;
  • тканевые ингибиторы металлопротеиназ I и II;
  • тканевые металлопротеиназы II и III.

Изменение концентрации непрямых маркеров отражает активность воспалительного процесса в ткани печени, нарушение ее синтетической функции и таким образом косвенно позволяет судить о стадии фиброза.

К непрямым маркерам относятся:

  • альфа-2-макроглобулин;
  • гаптоглобин;
  • аполипопротеин A-I;
  • билирубин;
  • ГГТ;
  • тромбоциты;
  • АЛТ;
  • протромбиновый индекс;
  • АСТ;
  • глюкоза;
  • мочевина;
  • ферритин;
  • гамма-глобулины;

В качестве отдельных тестов использование перечисленных выше маркеров для диагностики заболеваний печени существенно ограничена вследствие низкой специфичности, поскольку их значения меняются не только при патологии печени, но и при заболеваниях других органов. В связи с этим были предложены комбинированные системы оценки фиброза и некровоспалительной активности, которые основаны на сочетанном определении прямых и непрямых маркеров (Табл.).

Название системы Показания к назначению Используемые маркеры Диагностическая возможность оценки фиброза*
AAR ХГС АСТ, АЛТ F4 (METAVIR)
APRI ХГС, ХГС+ВИЧ-инфекция АСТ, тромбоциты F0-F1/F2-F4 (METAVIR)
Hepascore ХГС Общий билирубин, ГГТ, гиалуроновая кислота, альфа-2-макроглобулин F0-F1/F2-F4 (METAVIR)
FIB-4 ХГС, ХГС+ВИЧ-инфекция Тромбоциты, АЛТ, АСТ F0-F3/F4-F6 (ISHAK)
FibroIndex ХГС Тромбоциты, АСТ, гамма-глобулины F0, F1/F2-F4 (METAVIR)
FibroMeter® V (BioLiveScale, Франция) ХГС, ХГВ, ХГВ+D (в т.ч. в сочетании с ВИЧ-инфекцией), цирроз печени неясной этиологии АЛТ, АСТ, ГГТ, тромбоциты, альфа-2-макроглобулин, мочевина, протромбиновый индекс F0-F4 (METAVIR), в т.ч. переходные между ними формы
FibroMeter® A (BioLiveScale,Франция) Алкогольное поражение печени Тромбоциты, альфа-2-макроглобулин, протромбиновый индекс, гиалуроновая кислота F0-F4 (METAVIR), в т.ч. переходные между ними формы
FibroMeter® S (BioLiveScale, Франция) Неалкогольная жировая болезнь печени АЛТ, АСТ, тромбоциты, протромбиновый индекс, гиалуроновая кислота, глюкоза, ферритин F0-F4 (METAVIR), в т.ч. переходные между ними формы
FibroTest®/ActiTest® (BioPredictive, Франция) ХГС, ХГВ, ХГС+ВИЧ-инфекция Альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин A-I, ГГТ, общий билирубин F0-F4 (METAVIR), в т.ч. переходные между ними формы
FibroMax®(BioPredictive, Франция) ХГС, ХГВ, стеатогепатит различной этиологии Альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин A-I, ГГТ, общий билирубин, АЛТ, АСТ, глюкоза, триглицериды, общий холестерин F0-F4 (METAVIR), в т.ч. переходные между ними формы
FibroSpect II® (Prometheus Laboratories, США) ХГС Гиалуроновая кислота, тканевый ингибитор металлопротеиназ-1, альфа-2-макроглобулин F0-F1/F2-F4 (METAVIR)
ADVIA Centaur ELF Test (Siemens, Германия) ХГС, неалкогольный стеатогепатит Гиалуроновая кислота, аминотерминальный пептид проколлагена III, тканевый ингибитор металлопротеиназ-I F0-F1; F2/F3-F4 (METAVIR)

Для оценки активности процесса (индекса гистологической активности) и стадии фиброза печени используют полуколичественные шкалы, разработанные различными системами – Knodell, Ishak, METAVIR и Desmet. В каждой системе для расчета количественного показателя – индекса – позволяющего получить полуколичественную оценку по существующим шкалам, используется специальная математическая формула, в которую вносятся значения тестируемых маркеров и при необходимости дополнительные параметры.

Наибольшую популярность на сегодня получила шкала METAVIR, которая предполагает три степени активности некровоспалительных изменений в печени:

  • A0 – нет гистологической активности;
  • А1 – минимальная активность;
  • А2 – умеренная активность;
  • А3 – высокая (выраженная) активность.

И четыре стадии фиброза:

  • F0 – отсутствие фиброза;
  • F1 – портальный фиброз без образования септ (минимальный фиброз);
  • F2 – портальный фиброз с единичными септами (умеренный фиброз);
  • F3 – множественные портоцентральные септы без цирроза (выраженный фиброз);
  • F4 – цирроз печени.

Использование неинавазивных методов диагностики заболеваний печени позволяет существенно снизить количество пациентов, которым необходимо проведение биопсии печени, и проводить динамическое наблюдение благодаря возможности частого применения метода.

Показания к исследованию

  • Хронические гепатиты различной этиологии (подробнее см. табл.);
  • динамическое наблюдение в ходе естественного течения заболевания;
  • оценка эффективности проводимой терапии.

Противопоказания к исследованию

  • Острый гепатит;
  • гипербилирубинемия (для некоторых систем);
  • период лечения заболевания;
  • беременность;
  • почечная недостаточность (для некоторых систем).

Большинство комбинированных систем разработаны и применяются для диагностики фиброза у пациентов с хроническим гепатитом С. Возможности некоторых коммерческих стандартизированных комплексных лабораторных систем шире и могут включать:

  • диагностику фиброза у пациентов с хроническими вирусными гепатитами различной этиологии;
  • диагностику фиброза при алкогольном поражении печени;
  • диагностику фиброза при жировой болезни печени;
  • количественную и полуколичественную оценку некровоспалительной активности;
  • оценку выраженности цирроза печени;
  • определение объема пораженной фиброзом ткани печени.

На сегодня возможность применения неинвазивной диагностики заболеваний печени в качестве альтернативы биопсии признана в мире ведущими сообществами гепатологов, что нашло отражение в их рекомендациях. Важно отметить, что точность этих методов может быть ограничена в связи с тем, что значения тестируемых в них маркеров меняются не только при патологии печени, но и при заболеваниях других органов, а также под влиянием различной терапии. Преодоление этих недостатков отчасти возможно при включении в алгоритм обследования пациента другого неинвазивного метода диагностики – эластографии.