Исследование гена SERPINA1 (Z и S аллелей) при альфа-1-антитрипсиновой недостаточности в Москве

Метод исследования

• ПЦР с детекцией в режиме "реального времени"

     Недостаточность альфа-1-антитрипсина (ААТН) – это генетически детерминированное заболевание, обусловленное дефицитом белка альфа-1-антитрипсина. Данное заболевание является недостаточно диагностируемым, но потенциально фатальным состоянием. Установлено, что ААТН является одной из ведущих причин детской смертности при хронических неспецифических заболеваниях легких с развитием эмфиземы. ААТН - это довольно распространенная патология, особенно среди европейских жителей, но до 90% людей с тяжелой формой ААТН не знают о своем диагнозе до появления необратимых осложнений. Поэтому исследование генетической предрасположенности позволяет выявить людей с высоким риском развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и эмфиземы легких задолго до появления необратимых симптомов, а также проводить ранний мониторинг функций печени. Знание о наличии патогенных аллелей (особенно Z или S) дает возможность для первичной профилактики. Также ААТН является наследственным заболеванием, поэтому выявление больного в семье позволяет проводить целенаправленное обследование его родственников.
     Белок альфа-1-антитрипсин (А1АТ) относится к семейству серпинов, является ингибитором сериновых протеаз. Он защищает легкие и другие органы от повреждения во время воспалительных процессов. В легких во время воспаления выделяются ферменты (например, эластаза нейтрофилов – основной субстрат А1АТ), чтобы разрушать микробы, а А1АТ «тормозит» эти ферменты, чтобы они не повредили собственные ткани. Таким образом, А1АТ поддерживает баланс между разрушением и восстановлением тканей. Продуцируется А1АТ главным образом в печени, а затем с током крови попадает в легкие. Белок альфа-1-антитрипсин кодируется геном SERPINA1. Этот ген обладает высоким полиморфизмом: в настоящее время известно более 500 аллельных вариантов, клиническое значение имеют около 30 из них. В зависимости от вырабатываемого белка А1АТ аллели гена SERPINA1 подразделяются на четыре функциональные класса: нормальные (М), дефицитные (Z), нулевые (Q), с нарушением функции (S). Данное генетическое исследование направлено на выявление Z и S аллелей в гене SERPINA1 в гомозиготном или гетерозиготном состоянии. У носителей Z-аллеля уровень белка А1АТ снижен и составляет лишь10-20% от нормы. Белка недостаточно, чтобы ингибировать эластазу нейтрофилов. Так же он накапливается в печени, оказывая цитотоксическое действие. Клинически это может проявляться гепатитом, циррозом печени, гепатоцеллюлярной карциномой, эмфиземой легких, особенно у гомозиготных носителей. У носителей S–аллеля снижение концентрации белка А1АТ связано с деградацией его в печени, при этом в кровотоке его достаточно, чтобы ингибировать эластазу нейтрофилов. Поэтому клиническое значение S-аллель приобретает только при сочетании с Z или Q аллелями гена SERPINA1. На проявление клинических симптомов могут оказывать влияние внешние факторы: курение, загрязнение воздуха, некоторые виды профессиональной деятельности, воздействующие на легкие, частые и тяжелые респираторные инфекции, алкоголь и другие токсины. 

Показания для исследования:
• дифференциальная диагностика причин заболевания легких (эмфиземы, хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы, бронхоэктазов).
• дифференциальная диагностика причин заболевания печени (цирроза, гепатита, гепатита новорожденных, карциномы печени и других необъяснимых патологических состояниях печени).
• наличие случаев недостаточности альфа-1-антитрипсина в семье.
• при снижении уровня альфа-1-антитрипсина в крови.