CMD Центр Молекулярной Диагностики

Коронавирус SARS-CoV-2

Главное об иммунитете к COVID-19

video

В настоящее время известно, что оболочка каждой вирусной частицы SARS-CoV-2 состоит из 4 структурных белков: S-белок (spike) или белок-шип - именно он придает вирусу характерный вид «вируса с короной»; N-белок, или нуклеокапсидный белок; М-белок, или мембранный белок и Е белок оболочки. В ответ на заражение организм начинает реагировать выработкой антител различных классов.

Вопросы и ответы об антителах к коронавирусу

Отвечает эксперт, консультант по лабораторной диагностике Маргарита Провоторова.

Иммуноглобулины класса М

Иммуноглобулины класса М (IgM) одними из первых устремляются в ответ на проникновение и репликацию коронавируса SARS-CoV-2 в наших клетках. Это самые крупные из всего семейства иммуноглобулинов, большие и неповоротливые пентомеры, по внешнему виду напоминающие пять рогаток с вилками наружу, благодаря чему они имеют максимальное количество точек для прикрепления и фиксации антигена. А еще IgM активируют цепочку других звеньев иммунного ответа, с помощью которых наш организм борется с коронавирусом. Как правило, обнаружить IgM можно уже спустя 5-7 дней после начала заболевания. Самый пик концентрации, как правило, наблюдается к концу второй недели заболевания.

Главная ошибка происходит тогда, когда начинают судить о диагнозе, только по одному анализу. Да, действительно, обнаружение IgM при анализе крови – является классическим маркером острого течения инфекционного заболевания, причем не важно какого – COVID-19 или вирусный гепатит. Но новый коронавирус не так прост, и в его взаимодействии с нашей иммунной системой есть свои особенности.

Прежде всего – срок циркуляции IgM. Если при классическом иммунном ответе срок жизни IgM недолог, то при COVID-19 мы их можем обнаруживать при исследовании крови в течение нескольких месяцев. Есть данные, что они могут циркулировать и более длительное время, до 4-6 мес. Поэтому, если обнаружены IgM для уточнения стадии заболевания врач обязательно уточнит какие есть жалобы, какие симптомы заболевания на данный момент. И, конечно, если есть симптомы респираторной инфекции – наиболее информативно еще провести и ПЦР тестирование.

Кстати, когда мы говорим об антителах, многие пациенты забывают о ложноположительных результатах. К сожалению такое возможно, но это, отнюдь не ошибка лаборатории. Это происходит в том случае, когда в нашем организме циркулируют антитела со сходными иммунохимическими свойствами. Которые и детектируются при проведении исследования, как положительные. Такое может наблюдаться у пациентов с утоиммунными заболеваниями.

Но, вполне логично, если при исследовании будут обнаружены IgM, врач порекомендует еще и определение IgG. Так будет проще разделить заболевание на стадии, особенно если течение заболевания проходит с незначительными симптомами.

Нет, если проводилось только исследование крови – это не может быть критерием для того, что бы судить о заразности или накладывать карантинные меры. Решение об изоляции принимается только врачом и при получении положительного теста ПЦР. Все же основным методом диагностики COVID-19 является ПЦР тестирование. А определение антител – все же не заменимо для оценки иммунного ответа на инфицирование коронавирусом.

Ориентироваться всегда стоит только на мнение своего врача, который будет интерпретировать результат исследования. Поскольку самодеятельность в вопросах здоровья не допустима. На сегодняшний день нет окончательных данных о тот самом уровне антител, который обеспечит надежную защиту от инфицирования SARS-CoV-2. Этот вирус с нами всего чуть больше года, и конечно, нужно время что б окончательно изучить все особенности иммунного ответа.

Иммуноглобулины G к нуклеокапcидному белку

Иммуноглобулины класса G (IgG) гораздо меньше по размеру, чем IgM, более легкие по молекулярной массе, а по внешнему виду напоминают рогатку. Это самый многочисленный класс среди антител, гораздо более эффективный в противодействии инфекции. А самое главное, IgG циркулируют в организме длительное время, тем самым обеспечивая долговременный иммунный ответ. Однако в случае с коронавирусом есть свои нюансы. Дело в том, что антитела вырабатываются не к вирусной частице целиком, а только к отдельным специфическим белкам коронавируса. Основных белков у коронавируса 4, но наиболее важны для противодействия вирусу нуклеокапсид и шип-белок.

Нуклеокапсидный белок расположен внутри вирусной частицы. Он бережно упаковывает РНК вируса в спираль, защищая от внешних воздействий, и участвует в сборке новых вирионов. В процессе иммунного ответа сначала образуются IgМ, а спустя неделю или одновременно начинается синтез IgG к нуклеокапсидному белку CARS-CoV-2.К сожалению, антитела к нуклеокапсиду не обладают нейтрализующими свойствами и не препятствуют заражению коронавирусом. Но зато их обнаружение позволяет нам судить о готовности всех звеньев иммунной системы, в том числе Т-клеточного иммунного ответа, к противодействию вирусу в случае повторной попытки инфицирования.

Однозначного ответа тут нет, выработка и циркуляция антител регулируются еще и индивидуальными реакциями иммунной системы организмы. Сейчас мы констатируем срок около 6 - 8 месяцев. Но, повторюсь, на данный момент мы еще ограничены и сроком циркуляции коронавируса с нами. Для однозначного ответа нам потребуется, прежде всего, время и много научных исследований. В том числе, я надеюсь, окончательно прольет свет на особенности COVID-19 и беспрецедентное исследование в Великобритании. В феврале этический комитет этой одобрил исследование заражения человека новым коронавирусом. Так что ждем данных об особенностях инфицирования, течения заболевания и иммунного ответа организма на SARS-CoV-2

Если проводилось только исследование крови – это не может быть критерием для того, что бы судить о заразности или накладывать карантинные меры. Решение об изоляции принимается только врачом и при получении положительного теста ПЦР. Все же основным методом диагностики COVID-19 является ПЦР тестирование. А определение антител – все же не заменимо для оценки иммунного ответа на инфицирование коронавирусом. Вообще срок изоляции в настоящее время в России составляет 14 сут. Это означает, если спустя 14 дней от первого положительного теста ПЦР у вас нет симптомов и отрицательный мазок – режим самоизоляции может быть прекращен.

Если речь идет об уровне антител к нуклеокапсидному белку, лучше ориентироваться на сам факт отсутствия или наличия антител. А вот количественные характеристики больше актуальные после вакцинации и для другого антигена коронавируса.

Выработка антител вопрос очень сложный. Синтез иммуноглобулинов начинается лишь спустя определенный отрезок времени, во время которого происходит презентация антигена. Поэтому, если мы проведем анализ в ранний срок, его еще называют серонегативным, то можем получить отрицательный результат.

Да и сам процесс активации иммунного ответа это сложный и многофакторный механизм, который у каждого индивидуален. Есть данные, что уровень вырабатываемых антител ниже у курящих, на фоне хронических иммуносупрессивных заболеваний, на фоне приема глюкокортикостероидов.

На данный момент нет окончательных данных о тот самом - самом уровне антител, который обеспечит надежную защиту от инфицирования SARS-CoV-2.

Но эффективность и информативность методов исследования зависит не только от состояния иммунной системы и на какой день заболевания проведен анализ.

Важно еще и какие диагностические наборы применяла лаборатория для проведения исследования, какие у них технические характеристики. Да даже не соблюдение условий хранения и сроков годности могут повлиять на результат. Вот почему так важно проводить исследование в лаборатории которая дорожит своей репутацией и в работе использует не только современное оборудование, но и соблюдает все нюансы, которые обеспечивают лучшее качество исследования.

Иммуноглобулины G к рецептору связывающего домена спайк-белка

Spike-белок или, как его еще называют, белок-шипа расположен на поверхности вируса и имеет остроконечную форму, напоминающую колючки или шипы. Он состоит из двух субъединиц, которые облегчают прикрепление и слияние вирусной мембраны с клеткой человека. Субъединица S1 состоит из амино-терминального и рецептор-связывающего домена (RDB). Благодаря RDB вирус прикрепляется к клетке человека и проникает внутрь нее, запуская процесс инфицирования.

В процессе иммунного ответа в организме формируются антитела к различным белкам коронавируса, но свойствами препятствовать проникновению вируса в клетку обладают лишь антитела к рецептору связывающего домена (RDB). Они крепко фиксируют вирус и разрушают его. Именно поэтому антитела к рецептору связывающего домена называют еще и нейтрализующими. В настоящее время нейтрализующие антитела к RDB коронавируса SARS-CoV-2 являются одной из основных целей в разработке вакцин и рассматриваются для создания лекарственных препаратов против COVID-19.

Протективный иммунитет, его еще называют защитным, основная его функция обеспечение полной защиты от заболевания, в случае повторного заражения тем или иным патогеном. Благодаря деятельности иммунологической памяти и протективного иммунитета уничтожение и элиминация возбудителя происходит в очень короткие сроки, тем самым обеспечивая полноценную защиту.

Разрушение и элиминация возбудителя происходит в короткие сроки и это происходит благодаря иммунологической памяти и сохранению протективного

Строго говоря, с научной точки зрения Spike является не белком, а гликопротеином, который расположен на поверхностной мембране коронавируса. Spike состоит из двух субъединиц: S1 и S2.Субъединица S1 представлена двумя доменами: амино-терминального рецептор-связывающим (RDB), которым, собственно коронавирус и прикрепляется к нашим клеткам, осуществляя процесс инфицирования. Но основная сложность для понимания здесь в том, что антитела к Spike- это не какой-то единый клубок иммуноглобулинов, который хаотично плавает у нас в крови. В процессе иммунного ответа вырабатываются антитела к основным антигенным эпитопам коронавируса: нуклеокапсидному белку, полноразмерному Spike, его субъединицам S1, S2 и, собственно, к главной области субъединицы S1-рецептору связывающего домена.

Но когда мы сдаем анализ и ожидаем результата, важно знать, на какой тест-системе и к каким антигенным эпитопам коронавируса проводится исследование. Именно этим, зачастую и объясняются разночтения при получении результатов тестов, выполненных в разных лабораториях. Если тест-система настроена на выявление антител к нуклеокапсидному белку, то циркулирующие у пациента антитела к RDB при исследовании, могут быть не обнаружены. Все результаты лабораторных тестов должны интерпретироваться с учетом антигенного состава используемой тест-системы.

Положительный результат означает, что организм встречался с коронавирусом SARS-CoV-2 и выработались нейтрализующие антитела. Однако, к сожалению, сегодня мы не можем окончательно сказать насколько долговременна эта защита. Как и не можем сказать, какой уровень антител можно считать протективным. На эти вопросы ученым еще предстоит ответить.

Анализы на антитела

  • Я уже переболел коронавирусом IgG к RDB S1.
  • Я сделал прививку одной из вакцин IgG к RDB S1 (для спутника)
  • Не знаю, чем я переболел- ОРВИ или COVID-19? IgG – к нуклеокапсидному белку

Это разные исследования, в которых проводятся определение антител к различным антигенным эпитопам коронавируса.

В настоящее время уровень протективного иммунитета после перенесенного заболевания еще изучается. Поэтому однозначного ответа, какое количество антител считать нормой не может быть. Прежде всего для нас важно, что организм при контакте с коронавирусов отреагировал формированием гуморального иммунного ответа с образованием иммуноглобулинов разных классов.

Это означает, что прежде всего необходимо проконсультироваться с врачом. И еще важный момент- были антитела после перенесенного заболевания или после прививки? Вполне возможно, было выбрано не корректное лабораторное исследование, например проводилось определение IgM. Или IgG, но к нуклеокапсидному белку, а не к RDB. А пока вы ожидаете консультации врача, стоит вспомнить, что помимо гуморального иммунного ответа – в виде выработки антител, у нашего организма есть и Т-клеточный иммунный ответ. И при необходимости, благодаря иммунологической памяти организм легко сможет опять начать вырабатывать антитела. Вопрос о вакцинации переболевших COVID-19 ранее стоит на повестке. Но на данный момент, приоритет в вакцинации все же у пациентов, которые ранее не болели COVID-19.

Однозначных рекомендаций на этот вопрос быть не может. Согласно действующим методическим рекомендациям мониторинг антител в динамике однозначно рекомендуется лишь в случае получения сомнительного результата исследования. В таком случае, для детекции сероконверсии необходимо повторить тестирование через 5-7 дней. Но поскольку у нас нет окончательных данных о сроке циркуляции антител, то и окончательной даты для проведения повторного тестирования нельзя. Все же в данном случае, опираться на рекомендации лечащего врача.

Где сделать вакцинацию

Здесь будет текст о том, что государство о нас заботить и можно в рамках ОМС, а как и где – на коммерческой основе в клиниках CMD