Генетическая предрасположенность к остеопорозу в Москве

Метод исследования

• Пиросеквенирование

В данной панели исследуются различные гены, обусловливающие генетическую предрасположенность к остеопорозу. Остеопороз — синдром, характеризующийся генерализованной потерей объёма костной ткани, превосходящей возрастную и половую нормы и приводящей к снижению прочности кости, что обусловливает частые переломы. Помимо таких факторов риска, как возраст (старше 60), пол (женский), гинекологические особенности (постменопауза, двусторонняя овариэктомия, длительная аменорея), низкая масса тела, а также, курение, недостаточное потребление кальция, алкоголизм, прием некоторых лекарственных средств, остеопороз обусловлен генетической предрасположенностью. Для оценки наследственной предрасположенности исследуются полиморфизмы в следующих генах: COL1A1, ESR1, LCT, LRP5, VDR.

Ген COL1A1 кодирует α1 цепь коллагена I типа, основного структурного компонента костной ткани, кожи и сухожилий. Полиморфизм IVS1 2046G>T (rs 1800012) приводит к значительному снижению синтеза коллагена I типа, а следовательно к нарушению свойств костной ткани, снижению минеральной плотности костной ткани (в частности позвоночника и бедра) и значительному повышению риска остеопороза.

Ген ESR1 кодирует рецептор альфа 1 к эстрогенам. Однонуклеотидные полиморфизмы T>C (PvuII) (rs2234693) и A>G (XbaI) (rs9340799) приводят к снижению выработки эстрогенового рецептора, вызывая риск недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Кроме того, у женщин каждый из этих полиморфизмов может приводить к репродуктивным нарушениям, акушерским осложнениям.

Ген LCT  кодирует лактазу – фермент, который осуществляет гидролиз лактозы до глюкозы и галактозы в тонком кишечнике. Непереносимость лактозы может приводить к нарушениям метаболизма кальция, снижению его концентрации в крови и, как следствие, снижению костной массы и повышению риска переломов. Полиморфизм 13910C>T (rs4988235) в гене MCM6, расположенном рядом с LCT влияет на уровень экспрессии этого гена. Генотип СС предрасполагает к повышенной частоте переломов костей и снижению концентрации кальция в крови постменопаузальных женщин.

Ген LRP5 кодирует белок  5, родственный рецептору ЛПНП. Полиморфизм A1330V C>T (rs3736228) ассоциирован со снижением минеральной плотности кости, в частности в поясничном отделе позвоночника и шейки бедра.

Ген VDR кодирует рецептор к витамину D3. Аллель с заменой G>A (или BsmI) (rs1544410) ассоциирован с повышенным риском переломов костей у женщин в период постменопаузы.

Клиническая значимость: По данным ВОЗ около 35 % травмированных женщин и 20 % мужчин имеют переломы, связанные с остеопорозом. В Европе летальность, связанная с остеопоротическими переломами, превышает онкологическую (за исключением смертности от рака легкого). Выявление генетической предрасположенности к остеопорозу позволяет обнаружить группу людей с повышенным риском развития остеопороза, осуществить своевременную профилактику остеопоротических переломов, представляющих угрозу для жизни. Важно отметить, что у генетически предрасположенных женщин (носительниц аллеля риска) в постменопаузе риск переломов не зависит от плотности костной ткани и гормонального статуса.

Показания к исследованию:

• Всем женщинам в постменопаузе и после овариэктомии;
• При наличии остеопороза в анамнезе у пациента или у близких родственников;
• При неоднократных переломах костей у пациента или его близких родственников;
• Пациентам, применяющим кортикостероиды/ противосудорожные препараты.

Пример результата исследования. Генетическая предрасположенность  к  остеопорозу.

Внимание!

• При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181032).
• Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
• Врач-генетик описывает результат в течение 5 календарных дней после готовности генетического исследования.