Прогноз эффективности терапии бронхиальной астмы с помощью бета 2- адреномиметиков. Исследование полиморфизма rs1042713 в гене ADRB2 в Москве

Метод исследования

• Пиросеквенирование

Бронхиальная астма (БА) – хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, клинически проявляющееся обратимой бронхиальной обструкцией, возникновение которого связано с воздействием генетических детерминант, атопии и средовых факторов. БА характеризуется гетерогенностью клинических проявлений и их течения. С учетом особенностей клинических и морфологических признаков астмы выделяются ее фенотипы (аллергическая, аспириновая, вирусиндуцированная, астма физического напряжения, тяжелая резистентная к терапии астма, ассоциированная с ожирением астма и др.).

При проведении геномных исследований обнаружена сильная ассоциация диагноза БА с маркерами на хромосоме 17q21. К настоящему времени получены данные о связи более 100 вариаций генов с БА и сопутствующими состояниями.

Генетические факторы в значительной мере определяют выраженность терапевтического ответа на лекарственные препараты. Доля влияния генетических факторов составляет 20–95% (по разным данным).Фармакогенетические методы исследования позволяют выделить генетические различия, связанные с ответом на проводимую терапию у конкретных больных, и избежать нежелательных побочных явлений.

Основными фармакологическими препаратами для лечения БА в настоящее время являются ингаляционные глюкокортикостероиды (ИнгГКС), ингибиторы (модификаторы) цистеиниловых лейкотриенов и агонисты β2-адренорецепторов.

Агонисты β2-адренорецепторов.

Назначение ингаляционных β2-агонистов способствует быстрому купированию возникших симптомов БА и восстановлению бронхиальной проходимости. К β2-агонистам короткого действия относят:

• сальбутамол (вентолин);
• фенотерол (беротек);
• тербутамин.

Дюрантые β2-агонисты (сальметерол, формотерол) находят применение для проведения базисной противовоспалительной терапии в сочетании с ингаляционными глюкокортикостероидами. При длительном применении высоких доз β2-агонистов может отмечаться снижение чувствительности к ним рецепторов (десенситизация), приводящее к возникновению толерантности к препарату. Снижение чувствительности адренорецепторов к β2-агонистам связано с полиморфизмом гена ADRB2. Существенную значимость имеет замена в 46-м нуклеотиде азотистого основания аденина на гуанин, приводящая к замене аминокислоты аргинина на глицин в 16-й позиции (Arg16Gly).

Полиморфизм Arg16Gly связан с десенситизацией рецептора. Рецептор, имеющийся в структуре Gly16Gly, в большей степени подвержен десенситизации эндогенными катехоламинами в сравнении с рецептором, имеющим в своей структуре Arg16Arg или Arg16Gly.

Отсутствие терапевтического ответа на ингаляционные β2-агонисты у больных БА связывают с аллелем Gly (генотипы Arg/Gly и Gly/Gly) в положении 16 гена ADRB2. Наиболее выраженный ответ на однократное введение β2-адреномиметика выявлен в группе пациентов, гомозиготных по Arg в положении 16 (Arg16Arg), по сравнению с гомозиготами по Gly в данном положении (генотип Gly16Gly). Также установлено участие аллеля Gly16 в формировании фенотипа с тяжелым течением БА и толерантностью к терапии как β2-адреномиметиками, так и ИнгГКС.

Установлено, что аллель ADRB2*16Gly ассоциирован с ночной и более тяжелой БА и у этих пациентов отмечена большая зависимость от ГКС.

Клиническая значимость. Фармакогенетическое исследование позволит врачу оценить характер генетических различий с учетом результативности медикаментозного лечения, провести оптимальный подбор лекарственных препаратов и осуществить индивидуализированный подход к продолжению терапии пациента. Использование результатов фармакогенетического тестирования при назначении лечения может способствовать снижению финансовых затрат на одного больного. Среди причин вариабельности ответа на фармакотерапию у пациентов с бронхиальной астмой существенное значение имеет генетическая изменчивость, проявляемая полиморфизмом генов.

Показания к исследованию:

• больные с бронхиальной астмой до начала терапии β2-агонистами, преимущественно короткого действия;
• прогноз течения бронхиальной астмы.

Внимание!

• При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181039).
• Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
• Врач-генетик описывает результат в течение 5 календарных дней после готовности генетического исследования.