АТ ENA связываются с водорастворимыми ядерными антигенами и подразделяются на АТ к Sm, U1РНП, SS-A/Ro, SS-B/La, Scl-70 и Jo-1.
В качестве первичного скринингового теста для выявления антител к ENA рекомендуется определение АНФ методом НРИФ. Согласно международным стандартам при положительных результатах исследования АНФ проводятся два и более подтверждающих теста на наличие антител к ENA, с использованием методов ИФА, двойной иммунодиффузии (ДИД) по Оухтерлони, контриммуноэлектрофореза (КИЭФ) и ИБ. ИФА имеет высокую чувствительность, но недостаточную специфичность и используется для скрининга АТ ENA у АНФ-положительных больных с последующим тестированием сывороток при помощи менее чувствительных, но более специфичных методов, в первую очередь КИЭФ и ДИД. Недостатком метода ИБ является его низкая чувствительность по сравнению с ИФА и КИЭФ, а также способность определять АТ преимущественно к линейным эпитопам.