В настоящее время одним из интенсивно развивающихся направлений диагностики стал поиск прогностических генетических маркеров течения ВИЧ-инфекции и ответа на АРВ терапию. Установлено несколько десятков полиморфизмов генов человека, определяющих степень восприимчивости и быстроту прогрессии ВИЧинфекции (например, мутации гена рецептора CCR5), вероятность развития аллергических реакций в ответ на АРВ препараты (HLA B*5701), скорость метаболизма лекарственных препаратов, влияющая на эффективность терапии и степень выраженности побочных эффектов (полиморфизмы генов СYP2D6, CYP2C9 и др.). На сегодняшний день для использования в клинической практике рекомендовано единственное фармакогенетическое исследование – обнаружение аллеля главного комплекса гистосовместимости HLA B*5701 как доказанной причины развития у пациентов реакции гиперчувствительности при приеме АРВ препарата абакавир. Реакция гиперчувствительности к абакавиру – мультиорганный клинический синдром, обычно обнаруживаемый в течение первых 6 недель после начала приема этого препарата. Такая реакция была обнаружена, в среднем, у 5–8% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях. При прекращении приема абакавира все симптомы реакции гиперчувствительности пропадают в течение нескольких дней, однако повторное назначение и прием абакавира может вызвать острый тяжелый приступ реакции гиперчувствительности, который может носить угрожающий жизни характер.
Практически все истинные реакции гиперчувствительности на абакавир обусловлены генетической предрасположенностью – носительством аллеля HLA B*5701 главного комплекса гистосовместимости I класса. Пациентам-носителям аллеля HLA B*5701 АРВ терапия, содержащая абакавир, строго противопоказана. Указанный тест проводят однократно, результаты должны быть занесены в медицинскую карту больного. Для обнаружения аллеля HLA B*5701 используют метод ПЦР с детекцией продуктов амплификации в режиме реального времени, либо с последующим их плавлением.
Обнаружение у пациента аллеля HLA B*5701 не означает 100% вероятность развития реакции гиперчувствительности при лечении абакавиром. Примерно у 33– 50% пациентов, имеющих аллель HLA B*5701, реакции гиперчувствительности при приеме абакавира не развивается.
Обнаружение аллеля HLA B*5701 у пациентов, имеющих положительный опыт приема абакавира в течение более чем 2-х месяцев, не считается показанием к отмене препарата.
Отсутствие HLA B*5701 не гарантирует отсутствие не связанных с абакавиром форм реакции гиперчувствительности.
Показания для выявления аллеля HLAB*5701
- При начале терапии вне зависимости от схемы АРВ терапии;
- при продолжении терапии, если планируется переход на абакавир содержащие схемы.
В случае если пациент имеет положительный опыт приема абакавира в течение более 2 месяцев, в проведении теста на наличие аллеля HLA B*5701 нет необходимости.