НЕ4 является гликопротеином с ММ 20–25 кД; относится к семейству сывороточных кислых белков. До настоящего времени остается малоизученным; физиологические функции НЕ4 неизвестны. Предполагается, что этот белок выполняет функции ингибиторов трипсина, и, возможно, обладает противомикробными и противовоспалительными свойствами. В норме НЕ4 в небольших количествах вырабатывается клетками эпителия репродуктивных органов, органов верхних дыхательных путей, поджелудочной железы.
У больных раком яичников выявляются высокие концентрации НЕ4, в то же время в нормальной ткани яичников наблюдается минимальная экспрессия гена, отвечающего за синтез этого маркера. Показано также, что НЕ4 превосходит СА125 по чувствительности, в т. ч. на ранних стадиях заболевания. Сочетанное определение обоих маркеров дает более высокую диагностическую чувствительность, чем использование каждого маркера по отдельности. НЕ4 обладает также более высокой специфичностью: в отличие от СА125, ложноположительные значения этого маркера редко наблюдаются при плевритах и асцитах.
В дифференциальной диагностике образований малого таза показана высокая эффективность сочетанного определения НЕ4 и СА125. С целью разделения пациенток на подгруппы с высоким и низким риском рака яичников предложен алгоритм риска (Risk of malignancy algoritm, ROMA), основанный на определении обоих этих ОМ. При расчете ROMA обязательно учитывается статус менопаузы. Причем значимость этого фактора столь велика, что для женщин в постменопаузе используется одна формула расчета, для женщин в пременопаузе – другая:
- Пременопауза: PI = –12,0 + 2,38 ln[HE4] + 0,0626 * ln[CA125]
- Постменопауза: PI = –8,09 + 1,04 ln[HE4] + 0,732 * ln[CA125]
- ROMA(%)=Exp(PI)/[1+ Exp(PI)] *100,
- где ln – натуральный логарифм, Exp(PI) – еPI
При использовании ROMA дискриминационные уровни для этого показателя составляют:
- у женщин в пременопаузе ДУ=11,4;
- у женщин в постменопаузе ДУ= 29,9.
Любой расчетный показатель, превышающий ДУ, с высокой вероятностью связан с раком яичников. Использование ROMA позволяет выявить рак яичников у 94% больных в целом и у 85% больных в ранних стадиях заболевания. Это существенно выше по сравнению с RMI (см. раздел СА125).
При мониторинге пациенток, леченых по поводу рака яичников, повышение уровня НЕ4, связанное с рецидивом, наблюдалось на 5–8 месяцев раньше, чем аналогичное повышение уровня СА125.
Показания к исследованию
- Дифференциальная диагностика опухолей малого таза;
- мониторинг с целью ранней диагностики рецидивов рака яичников.
Материал для исследования: Сыворотка, плазма крови.
Повышенные значения.Злокачественные новообразования:
- рак яичников;
- рак эндометрия;
- рак мочевого пузыря и мочевыводящих путей.