Определение тропизма ВИЧ

Новости

19.07.19
Акция CMD «Найти, чтобы спасти миллионы»
27-28 июля можно пройти бесплатное исследование на наличие вируса гепатита В и С
17.07.19
Новый офис CMD Подольск
Открытие офиса состоится 22 июля 2019 года
17.07.19
АиФ. Здоровье. Что делать при укусах?
Пошаговая инструкция от эксперта CMD Михаила Лебедева
Архив новостей

Определение тропизма ВИЧ

Проникновение ВИЧ в клетки человека сопровождается взаимодействием белка вируса gp120 с рецептором CD4 и одним из клеточных корецепторов: CCR5 или CXCR4. Соответственно различают вирусы трех типов: обладающих тропностью к рецептору CCR5 – R5-тропные вирусы, обладающих тропностью к рецептору CXCR4 – X4-тропные вирусы, и вирусы, обладающие двойной тропностью. В последние годы определенные надежды в увеличении эффективности лечения ВИЧинфекции возлагают на новые классы препаратов, к которым относят антагонисты корецептора CCR5. Однако активность данных препаратов ограничивается R5тропными вирусами; препараты этой группы неэффективны против X4-тропных, а также R5X4-тропных вирусов. Поэтому перед назначением препаратов из класса ССR5-антагонистов (основной представитель класса — маравирок) необходимо определить тропизм ВИЧ у пациента. Для определения тропизма ВИЧ используют фенотипические и генотипические методы.

Фенотипические методы. Рекомбинантный псевдовирус, созданный с помощью искусственного лабораторного вируса и фрагмента генома исследуемого вируса пациента (регион env),используют для инфицирования клеточных линий, экспрессирующих на своей поверхности либо CCR5, либо CXCR4 корецептор.

Генотипические методы, основанные на секвенировании РНК или ДНК ВИЧ, приобретают в мире все большую популярность. Показано, что тропизм ВИЧ во многом определяется аминокислотной последовательностью гипервариабельной петли V3, расположенной в регионе поверхностного белка, кодируемого геном env.

Полученную в результате секвенирования нуклеотидную последовательность петли V3 анализируют при помощи специальных алгоритмов и оценивают вероятность той или иной тропности вируса. Для проведения оценки тропности ВИЧ на основании нуклеотидной последовательности обычно используют открытые онлайн ресурсы, например, базу данных «geno-2-pheno» ( http://coreceptor.bioinf.mpi-inf.mpg.de/).

Результатом анализа определения тропизма ВИЧ является установление тропности: CCR5 или CXCR4. В случае если вирус является R5-тропным, возможно назначение препарата класса CCR5-антагонистов. Если же вирус является X4тропным или имеет двойную тропность (R5X4) использование препаратов класса CCR5-анатагонистов запрещено вследствие их неэффективности.

Показания к исследованию тропизма ВИЧ

  • Исследование назначают после принятия решения о смене АРВ терапии (после доказанной неэффективности существующей схемы, в том числе методом определения мутаций устойчивости ВИЧ) и переходе на класс ингибиторов CCR5. Вследствие высокой изменчивости ВИЧ такой тест необходимо провести непосредственно перед назначением CCR5-антагониста;
  • тест также может быть рекомендован в случае вирусологической неэффективности применяемого маравирока (или какого-либо иного CCR5-антагониста).
О возможных противопоказаниях необходимо проконсультироваться со специалистом
^